항히스타민제(Antihistamines)
1. 히스타민(Histamine)이란?
히스타민이란? - 우리몸은 외부물질(항원)이 침투했을때, 이에 대항하기 위해 항체를 생성하는데, 그결과 분비되는 물질이 히스타민이며, 이것이 우리몸의 여러 곳에 존재하는 (예를 들어 말초, 피부점막, 기관지, 비강) 히스타민 수용체(H1 receptor) 와 결합하여 눈물과, 맑은콧물이 흐르고, 재채기를 하며, 기관지가 수축되거나, 피부발진이 생기고 가려움이 유발되는 알레르기반응을 일으키게된다.
이러한 알레르기반응은 우리몸이 외부의 낯선물질에 공격을 받았다는 것을 알리는 신호이자, 그것을 막아내고 제거하기 위한 안전망이라고 할수 있다.
하지만 이것이 과잉으로 항진되어 있는 사람은, 보통사람보다 외부물질에 과민하게 반응하여 필요이상의 면역반응을 나타내어 불편을 주는데, 주로 환절기 꽃가루나 동물의 털에도 극심한 알레르기 반응을 보이는 것이 그 예이다.
알레르기 비염, 기관지천식, 아토피는 모두 알레르기의 일종이라 할수 있고 항(抗)히스타민제를 이용해 증세를 경감시킬수 있다.
2. 항히스타민제(Antihistamine)란?
항히스타민제(Antihistamine)는 히스타민 수용체에 작용하여 히스타민의 작용을 막아, 콧물,재채기등의 알레르기 증상을 완화시키는 약제이다.
항히스타민제는 세대별로 구분하는데
1세대는 효과가 빠르고 저렴하나 졸음이 있고 작용시간이 짧으며,
2세대 는 1세대에 비해 졸음 부작용이 감소되고 투여 간격이 12~24시간으로 길어진 특징이 있다.
3세대는 졸음 부작용이 거의 없다고 보면되고 작용시간이 길어 보통은 1일 1회 복용이다.
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1세대 |
2세대 |
3세대 |
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chloropheniramine clemastine dimenhydrinate triprolidine hydroxyzine Doxylamine |
azelastine ebastine loratadine cetirizine |
levocetirizine fexofenadine |
1세대에 속하는 약물들은 부작용인 진정작용,졸림이 있어 오히려 멀미약이나 어지럼증에 쓰이기도 하며, 특히 1세대 약중 Doxylamine 은 진정작용이 심하여 알레르기약보다는 수면유도제 OTC (상품명 예: 아론) 로만 사용되고 있다.
(참고: 향정신성약물인 수면제는 의사처방이 있어야만 살수있지만, 약국에서 일반의약품으로 파는 수면유도제는 처방없이도 저렴한값으로 구입할수 있다. 수면제를 처방받길 꺼려하는 비습관적 수면장애가 있는 사람에겐 도움이될수있는 약제이다. 약국에서 수면유도제주세요~ 하면된다. )
3. 항히스타민제 복용시 유의사항
- 항히스타민제를 복용하면서 환자들이 가장 불편해하는 증상은 졸음,권태감,어지러움 이다.
따라서 약을 복용하는 중에는 자동차 운전이나 기계조작 또는 위험한 활동 등은 피하는 것이 좋다.
- 항히스타민제를 장기간 복용시 구갈(목마름) ,구강건조 증상을 호소한다.
이럴땐 물을 조금씩 자주 마시거나 딱딱한 사탕,무설탕껌등이 도움을 준다.
- 항히스타민제 복용시 술을 마실 경우 졸음의 부작용이 증가될 수 있으므로 삼가야 하며
수면제나 진정제,안정제등을 복용하기 전에 미리 의사나 약사와 상의해야한다
- 오심,구토,식욕 부진 등의 위장 장애가 있을경우
식사 직후 복용 하시면 줄일수있다.
출처 : 항히스타민제-알레르기약 조현주약사
항히스타민제는 1930년대에 개발되어 알레르기 증상에 널리 사용되어 왔고 1970년대에는 위산분비를 억제하는 항히스타민제인 H2차단제가 소개되었다. 히스타민 수용체는 표적 세포에서 생리적 반응 특성에 따라 H1, H2, H3의 수용체로 구분되며 협의의 항히스타민제는 H1 수용체 차단제를 의미한다.
항히스타민제는 약리작용이나 투여 방법이 계속 개발되어 1세대 항히스타민제에 비해 2세대 항히스타민제는 졸림 작용이 적고 작용이 빠르나 가격이 비싸다.
현재 azelastin은 분무식으로 투여할 수 있다. 최근 미국 FDA에서 소아에서의 감기약에 대한 안전성을 경고한 바 있어 감기약에 흔히 처방되는 항히스타민제에 대한 고찰을 하고자 한다.
항히스타민제
항히스타민제는 구조적으로 히스타민과 유사하며, 화학적으로 6개 군으로 나눈다
1. 분류
항히스타민제는 히스타민이 히스타민 수용체에 결합하는 것을 차단하는 약물이다. 졸림 증세를 동반하는 1세대와 졸림 증상을 제거한 2세대 항히스타민제가 있다. 1 세대 항히스타민의 졸림증은 약물이 중추신경계로 진입하기 때문이며 2세대 항히스타민은 H-1수용체의 차단작용이 우수하면서도 중추신경계로 유입을 차단함으로써 졸림증 등 부작용을 줄이고 작용시간이 길어진 것이다.
약물 용량을 서서히 늘리며 투여하지만 그래도 효과가 없을 때는 다른 항 히스타민제로 바꾸거나 병용한다. 항히스타민제 가운데 지르텍등은 H-1수용체에 대한 선택적 차단 효과 때문에 약효가 뛰어나고 하루에 1회 복용할 수 있으며 알레르기 후기 반응에서 호산구 침윤을 억제하기 때문에 항 알레르기제제로 자주 사용된다.
2세대 항히스타민제중 terfenadine(셀덴, 노나민정, 노델핀정, 노드로시정, 루미딘)과
astemizole(히스타펜.)등은 고혈압 약이나 항생제와 병용할 때 독성이 강하게 나타날 위험이 있기 때문에 주의해야 한다. 또한 자몽 주스와 동시 복용을 피한다.
항히스타민제를 투여해도 반응이 없을 때에는 항우울제에 의해 효과를 나타내기도 한다.
1세대 항히스타민제 부작용은 졸음과 이에 수반되는 무기력증, 학습 능력 저하 등이다. 하지만 이런 부작용은 사람마다 차이가 있다. 또한 입이 마르거나 안구 건조증, 심박이 빨라지거나 두통이 생기는 등 항콜린 효과가 부수되기도 한다.
그러나 2세대 항히스타민제는 졸림증 등 진정 작용이 거의 없다. 하지만 2세대 항히스타민제 복용으로도 졸림증을 나타내는 경우도 있다. 아스테미졸, 히스타펜, 케토테펜, 자디텐, 옥사토마이드 등 종류는 식욕을 증가시켜 체중이 증가할 수 있다. 간 기능 장애자나 특정 종류의 항생제, 항진균제를 동시 복용하면 심각한 부작용 우려가 있기 때문에 주의해야 한다.
국내에서 많이 쓰이는 항히스타민제를 간략하게 분류
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1 세대 항히스타민제 |
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hydroxyzine : 유시락스 chlorpheniramine : 페니라민 mequitazine : 프리마란 |
진정 작용 있음 |
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2 세대 항히스타민제 |
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certirazine : 지르텍 levocertirixzine : 씨잘 loratadine : 클라리틴 ebastine : 에바스텔 ketotifen : 자디텐 azelastine : 아젭틴 fexofenadine : 알레그라 |
진정 작용 적음 |
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H2 receptor에 작용하는 항히스타민제 |
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cimetidine : 타가메트 등. ranitidine : 잔탁 등. famotidine : 가스터 등. |
진정 작용 없음 |
가) 1세대 항히스타민제
- Alkylamines
- Chloropheniramine: 코푸 시럽, 콘택600, 타코나, 화콜, 하벤, 판콜 등 종합 감기약에 많이 들어 있다. 콧물 분비를 감소시킨다
- Brompheniramine: 코비안, 코나민 등
- Triprolidine: 액티피드
- Ethaolamine: 졸림증이 심하고 구강 건조증을 동반한다. 기침약에 많이 들어있다.
- Diphenhydramine: 아스토신, 아미날.
- Carbinoxamine: 코리투살
- Clemastine: 타베질
- Piperazine: 졸림증이 심하지만 약효가 우수하다
- Hydroxyzine: 가장 강력한 소양 효과가 있다. 아토피 피부염에 가장 많이 사용되며 정신과 영역에서는 용량을 증량하여 진정제로도 사용한다. 센티락스, 아디팜, 듀브리움, 피모락스, 유시락스 등
- Piperidines: 졸림증이나 구강 건조증이 덜하다.
- Cyproheptadine: 푸로헤친.
- Phenothiazine
- Premethazine: 히마진.
- Mequitazine: 프리마란.
나) 2세대 항히스타민제
- Terfenadine: 셀덴, 텔페락스, 노나민, 노델핀, 노드로시. 루미딘..
- Astemizole: 히스타펜
- Fexofenadine: 알레그라
- Loratadine: 크라리틴
- Cetirizine: 지르텍
- Acrivastine: 듀악트
- Ebastine: 에바스텔
- Azelastine : 아젭틴(천식, 아토피 피부염, 소양증에 흔히 사용)
- Ketotifen : 자디텐(알러지 예방과 치료에 사용)
- Tranilast : 리자벤
- Oxatomide: 틴세트( 음식 알러지 예방. 약과 음식에의한 발진 치료에 사용)
- Epinastine : 알레지온
다) 항우울제
- Imipramine, Amitriptyline(에트라빌), Fluoxetine(프로작), Paroxetine(세로자트)
2. 적응증
일반적으로 히스타민 방출에 의해 생기는 증상을 경감시키기 위해 사용한다.
(1) 감기
감기 치료에 대한 효과는 확립되어 있지 않다. 항히스타민제가 감기를 예방, 치료하거나 앓는 기간을 단축시켜 주지는 않는다. 단지 콧물, 재채기와 같은 감기 증상을 완화시켜 주기 때문에 감기 시에는 항히스타민제와 함께 해열진통제, 비충혈 제거제, 진해제 등과 병용하는 것이 바람직하다. 그러나 거담제나 항콜린성 약물, 기관지 확장제와 병용하는 것은 합리적이지 않다.
(2) 알레르기질환
가) 알레르기성 비염
계절성 알러지성 비염뿐 아니라 통년성 알러지성 비염에 나타나는 콧물, 재채기, 인후 자극, 가려움증, 눈물, 가렵고 충혈된 눈 등의 증상을 경감시키는 데 효과적이다. 그러나 축농증에 의한 만성 비울혈, 두통과 같은 코가 막혀서 생기는 증상에는 효과가 없다.
나) 알레르기성 피부 병변
Hydroxyzine, cyproheptadine 등은 피부 가려움증에 효과적이다.
다) Anaphylaxis에는 diphenhydramine, hydroxyzine 등이 효과 있다.
라) 천식
Ketotifen을 투여할 수 있지만 일반적으로 기관지 천식에는 효과가 없고, 심한 급성 천식 발작 시에는 사용하지 않는다.
(3) 기타
Buclizine, dimenhydrinate, promethazine등은 멀미와 관련된 오심, 구토, 현기증 예방및 치료에 사용되며 diphenhydramine이나 hydroxyzine은 운동 장애나 파킨슨병, 항 불안제로도 사용된다. 두 약물 모두 뇌혈관장벽(BBB)을 통과해서 중추에 작용하므로 진정 수면제로 사용될 수 있다.
3. 부작용
대부분의 항히스타민제는 부작용이 심하지 않지만 때로는 중단해야 할 정도로 심각한 부작용을 나타내는 경우도 있다.
특히 ethanolamine계 약물은 중추신경계의 억제작용이 자주 나타난다. 그러나 2세대 항히스타민제는 이러한 진정작용을 많이 감소시켰다.
이와 반대로 중추 신경 흥분작용을 보여 간질성 경련을 일으킬 수도 있다. 특히 소아에서 Chlorpheniramine, pheniramine 투여 시 자주 나타난다. 심혈관계 부작용으로는 Astemizole과 terfenadine에서 QT 간격 증가, 부정맥, 심장마비 등에 의한 사망도 보고되어 있기 때문에 상시 용량을 초과하지 않는 것이 바람직하다
소화기계 부작용은 식욕감퇴, 오심, 구토, 상복부 불쾌감, 변비, 설사 등이 유발되지만 Cyproheptadine, mequitazine, astemizole 등은 식욕증가를 유발시킨다.
또한 Cyproheptadine이나 terfenadine은 드물게 담즙 정체(cholestasis), 간염, 황달 등을 유발한다. 항콜린작용으로 구갈, 기침, 뇨저류, 위장관 운동 저하에 의한 식욕부진과 변비, 발한, 시야몽롱 등이 나타나며 노인 환자에서는 심계항진, 저혈압, 두통, 흉부 압박 등이 올 수도 있다.
혈액학적 이상소견을 보여 혈구 감소증을 유발할 수도 있고 기타 여러 과민성 반응을 보여 ethylenediamine 유도체는 습진, 소양증, 염증과 같은 접촉성 피부염과 비슷한 증상을 나타내기도 한다.
4. 소아에서 항히스타민제 투여 시 고려사항
1) 미숙아나 신생아에게는 투여하지 않는다.
(2) 소아는 성인보다 항히스타민제의 독성에 대해 더 민감하다.
(3) 대개의 항히스타민제는 6세 미만에서 그 안전성이 입증되지 않은 약물이 많다.
(4) Phenothiazine 유도체(promethazine, trimeprazine 등)를 투여 받은 많은 유아나 소아에서 호흡억제, 수면 무호흡, 영아 돌연사 증후군 등이 발생할 수 있기 때문에 Phenothiazine 유도체는 가급적 피하도록 한다.
(5) 소아에서는 비정상적인 중추흥분작용을 일으켜 이로 인한 경련도 발생하므로 경련성 질환을 가진 환자에서는 주의하여 투여한다. Chlorpheniramine, pheniramine에서 빈번하다.
(6) 제2세대 항히스타민제 중 terfenadine이나 astemizole은 과량 투여 시 부정맥, 심장마비 등에 의한 사망 등이 보고되어 있으므로 주의를 요한다.
항히스타민제는 2세 미만에서는 대부분이, 6세 미만에서는 상당수의 약제가 그 안전성이 입증되어 있지 않다. 그러므로 6세 미만의 소아에게 투여할 때에는 적응증에 해당될 때에 국한해서 조심스럽게 투여한다.또한 천식, 간질환, 경련성 질환 등 기저질환이 있는 경우에는 감기 치료 목적을 위한 약물 투여는 피하는 것이 바람직하다.
항히스타민제를 식품과 함께 복용할 경우 흡수가 저해될 수 있기 때문에 공복에 복용하는 것이 좋다. 또한 1세대 항히스타민제는 졸음과 중추신경 억제효과가 나타나므로 술과 함께 복용할 경우에는 이런 증상이 더욱 심화될 수 있다. 이런 종류의 약물 복용 중에는 운전이나 기계조작 등 섬세한 작업은 삼가는 것이 원칙이다
항히스타민 사용 방법
1) 초기 용량을 소량으로 시작하여 점차 증량시킨다
2) 필요할 때(가려울 때)만 복용하지 않고 일정 기간 동안 규칙적으로 계속 복용해야만 증상 조절이나 치료가 가능하다
3) 약물 효과는 개인차가 있기 때문에 적절한 용량과 사용기간이 중요하다.
4) 특정 항히스타민제의 효과가 없거나 기대치 미달일 때는 다른 종류의 항히스타민으로 바꾸거나 혼합 투여한다.