[MD]2015 MD 22번 : [면역] 중증 복합형 면역결핍 증후군(SCID)

[飛烏]

답 4

[용어 설명]

혈액 면역 세포의 분류

1) 말초혈액단핵세포 (PBMC, Peripheral Blood Mononuclear Cell) :  B cell, T cell, macrophage, dendritic cell, NK cell(natural killer cell)

2) 과립구 (Granulocyte) : basophil, neutrophil, eosinophil

[풀이]

중증 복합형 면역결핍 증후군(SCID, Severe combined immunodeficiency, 스키드)에 대한 문제이다.

SCID에 대한 지식이 없더라도 본문의 내용을 잘 해석하면 답을 구할 수 있다.

일단 1개월에 BCG예방접종을 맞았는데도 6개월 때 BCG로 재자극해도 T세포가 증식하지 않는다는 것은 T세포 활성화 과정에 문제가 있다는 의미이다.

ㄱ. CD4+ CD8+ 흉선 세포는 정상적으로 성숙된다. (맞음)

본문) 혈액 내 CD8+ T세포의 수는 정상 범위 내에 있으나 CD4+ T세포의 수는 매우 적다.

해석) 흉선세포의 발달 순서는 다음과 같다.

                                                                       ↗ (CD4-CD8+, 단일양성) : 세포 수가 정상

        (CD4- CD8-, 이중음성) → (CD4+ CD8+, 이중양성) 

                                                                       ↘ (CD4+CD8-, 단일양성) : 세포 수가 적다.

        CD8+ T세포의 수가 정상인 것으로 보아 (CD4+ CD8+, 이중양성)단계까지는 정상적으로 일어났음을 알 수 있다.

        붉은 색으로 표시된 단계에서만 문제가 발생했음을 알 수 있다.

ㄴ. BCG에 대해 특이적인 T세포로 항원이 제시되지 않았다. (맞음)

본문) 생후 1개월에 BCG 예방접종을 받았다.

해석) BCG(결핵균)는 외래 항원이다.

본문) B세포에서 MHC class Ⅱ가 발현되지 않는다.

해석) 이 아이는 APC의 MHCⅡ 발현에 문제가 있다.

본문) 말초혈액단핵세포를 BCG로 재자극하면 T세포가 증식하지 않는다.

해석) T세포가 증식되기 위해서는 MHC를 통해 제시된 항원자극이 필요하다.

         그러나 이 아이는 MHCⅡ의 발현에 문제가 있고(위의 지문), 항원을 넣어주었지만 T세포가 증식하지 않았으므로,

         APC가 항원 BCG를 세포 내에서 처리한 후 MHCⅡ를 통해 T세포에 제시하지 못함을 알 수 있다.

ㄷ. 동종 MHC형의 사람으로부터 골수를 이식받으면 CD4+ T세포는 정상적으로 성숙된다. (틀림)

     골수가 정상이어도 흉선이 비정상이면 양성선택받지 못하므로 T세포가 정상적으로 발달할 수 없다.

본문) 말초혈액단핵세포를 분열촉진인자(mitogen)로 자극하면 정상적으로 T세포가 증식한다.

해석) 이 아이는 MHCⅡ의 발현만 문제이지 T세포 자체에는 문제가 없다. (MHC 이상에 의한 SCID의 특징이다.)

        T세포 자체는 정상이므로 인위적으로 마이토젠과 같은 자극이 주어지면 정상적으로 증식한다.

        즉, 이 아이가 T세포 수가 적고 증식하지 못하는 이유는 T 세포를 증식하도록 유도하는 신호가 부족하다는 의미이다.

        MHCⅡ가 없다는 것이 이 신호부족의 이유이다.

        항원 자극에 의한 사이토카인의 자가분비(autocrine)는 면역세포의 성숙과 증식에 필수이다.

흉선의 흉선피질세포는 MHCⅠ과 MHCⅡ를 모두 제시하며, 양성선택과 음성선택에 관여한다.

흉선피질세포의 MHCⅡ 결핍은 T세포의 성숙과 분화를 저해한다.

동종 MHC형의 정상 흉선을 이식하면 T세포는 정상 발달할 수 있다.

[보충 설명]

1. 면역세포의 증식, 분화 성숙에 필요한 사이토카인의 생성에 필요한 자극

  (1) 항원 자극      또는    (2) mitogen

2. SCID(중증복합면역결핍증)의 원인은 매우 다양하다. 

1) 사이토카인 신호전달의 결함	-  X-linked SCID
2) 퓨린 대사경로(salvage pathway)의 결함	- ADA(아데노신 탈아미노화효소) deficiency
3) RAG1와 RAG2 유전자 돌연변이, V(D)J재배열 이상
4) 흉선 발달의 결함	- bare-lymphocyte syndrome : MHCⅡ 결핍 (이 문제에 해당) - digeorge syndrome : MHCⅠ 결핍, TAP유전자 돌연변이
5) 기타

문제에 제시된 SCID는 HMCⅡ 결핍형으로 bare-lymphocyte syndrome(BLS, 노출림프구증후군)에 해당한다.

MHCⅡ가 없는 가슴샘(흉선)에서 CD4+ T세포는 양성선택을 받지 못한다.

그래서, 주변부의(말초의, periphery) 기능성 T림프구가 절대적으로 부족해진다.

원인은 MHC유전자 발현에 관여하는 전사인자의 유전자의 돌연변이이다.

이 경우 MHCⅠ발현은 정상이므로 CD8+ T세포는 정상적으로 발달한다.

그러나, 적응 면역에서 Th세포의 조력기능의 상실은 환자를 모든 병원균에 취약하게 만든다.

3. 스키드 마우스와 누드 마우스의 차이

스키드 마우스 : 흉선이 있으나 흉선의 기능 결함을 포함한다.

누드 마우스 : 흉선이 없다.

[참고문헌]

1) Cellular and Molecular Immunology 8e, Abbas, Chapter 21

2) Janeway's Immunobiology, 8e, Kenneth Murphy, Chapter 13

3) kuby 면역학 7판, owen, 18장 면역결핍장애

[doitdoit]

해설 잘보고갑니다 정말명쾌한 해설입니다
매번 감사합니다

[2017축복가득]

흉선피질세포에서 양성선택, 흉선수질세포에서 음성선택 아닌가요?

[飛烏]

Cortex 피질 : negative
Medulla 수질 : positive

[겸손 겸손 겸손]

감사합니다 여러책을 뒤져야하는 시간이며 노력을 해야하는데 명쾌하게 설명해주셔서 임고공부에 희망이 됩니다 ㅜㅜ 감사합니다...

[dmsrhfl911]

정말...너무감사합니다.