요점:
- 백신 접종은 여전히 COVID-19에 대한 중요한 공중 보건 대책으로 남아 있습니다. WHO 사무총장의 COVID-19에 대한 상임 권고에 따라 회원국들은 WHO 예방접종 전문가 그룹(SAGE)의 권고에 따라 COVID-19 백신 접종을 계속 제공할 것을 권장합니다.
- SARS-CoV-2는 COVID-19 팬데믹 초기부터 스파이크 단백질의 중요한 유전적 및 항원적 진화와 함께 계속 순환하고 진화하고 있습니다.
- COVID-19 백신 항원 구성 업데이트의 목적은 순환하는 SARS-CoV-2 변종에 대한 백신 유도 면역 반응을 향상시키는 것입니다.
- WHO TAG-CO-VAC는 향후 COVID-19 백신 제형에서 항원으로 1가 JN.1 계통 변종을 계속 사용할 것을 권장합니다.
- WHO SAGE 정책에 따라 백신의 구성이 업데이트될 것으로 예상하여 백신 접종을 지연해서는 안 되며, 백신 프로그램은 WHO 긴급 사용 목록 또는 사전 자격을 갖춘 COVID-19 백신을 계속 사용할 수 있습니다.
WHO COVID-19 백신 구성에 관한 기술 자문 그룹(TAG-CO-VAC)은 계속해서 SARS-CoV-2 변종의 유전적 및 항원적 진화, SARS-CoV-2 감염 및 COVID-19 백신 접종에 대한 면역 반응, 그리고 순환 변종에 대한 COVID-19 백신의 성능을 면밀히 모니터링합니다. 이러한 평가를 바탕으로 WHO는 백신 제조업체와 규제 당국에 COVID-19 백신 항원 구성에 대한 향후 업데이트에 대한 시사점을 조언합니다. 2024년 4월, TAG-CO-VAC는 JN.1 및 그 후손 계통에 대한 중화 항체 반응을 향상시키기 위한 한 가지 접근 방식으로 1가 JN.1 계통 백신 항원의 사용을 권장했습니다. 여러 제조업체(mRNA 및 재조합 단백질 기반 사용) 백신 플랫폼)는 COVID-19 백신 항원 조성을 1가 JN.1 계통 제형(JN.1 또는 KP.2)으로 업데이트했으며, 이 중 일부는 규제 당국의 사용 승인을 받았습니다. TAG-CO-VAC의 이전 진술은 WHO 웹사이트에서 확인할 수 있습니다.
TAG-CO-VAC는 2024년 12월 10일부터 12일까지 재소집하여 SARS-CoV-2의 유전적 및 항원적 진화, SARS-CoV-2 감염 및/또는 COVID-19 백신 접종에 대한 면역 반응, 순환하는 SARS-CoV-2 변종에 대한 현재 승인된 백신의 성능, 그리고 COVID-19 백신 항원 구성에 미치는 영향을 검토했습니다.
검토된 증거
TAG-CO-VAC에서 검토한 공개 및 공개되지 않은 증거에는 다음과 같은 내용이 포함됩니다: (1) SARS-CoV-2 유전적 진화와 WHO의 SARS-CoV-2 바이러스 진화 기술 자문 그룹(TAG-VE)의 추가 지원; (2) 동물 항혈청을 이용한 바이러스 중화 시험을 통한 이전 및 새로운 SARS-CoV-2 변이의 항원 특성 분석 및 항원 지도를 사용한 항원 관계의 추가 분석; (3) 중화 항체 반응의 폭에 대한 면역원성 데이터 동물 및 인간 혈청을 사용하여 순환하는 SARS-CoV-2 변종에 대한 현재 승인된 백신 항원에 의해 유도됨; (4) 순환하는 SARS-CoV-2 변종 감염 후 면역 반응에 대한 예비 면역원성 데이터; (5) 순환 기간 동안 현재 승인된 백신의 가용 백신 효과(VE) 추정치 XBB.1 및 JN.1 계통; (6) TAG-CO-VAC 백신 제조업체가 기밀로 공유하는 업데이트된 항원을 가진 후보 백신의 성능에 대한 예비 전임상 및 임상 면역원성 데이터. TAG-CO-VAC에서 검토한 공개 데이터에 대한 자세한 내용은 첨부된 데이터 부록에서 확인할 수 있습니다. TAG-CO-VAC에서 검토한 미공개 및/또는 기밀 데이터는 표시되지 않습니다.
사용 가능한 증거 요약
- 2024년에 SARS-CoV-2는 전 세계적으로 계속 순환하며 COVID-19 상태 이후 심각한 질병, 사망을 초래합니다. COVID-19 사망자의 대부분은 65세 이상의 개인과 공존하는 질환을 가진 사람들 사이에서 계속 발생하고 있습니다. WHO 회원국의 사례, 입원 및 사망 보고에 지속적이고 증가하는 격차가 있어 역학적 추세를 유추하기 어렵습니다.
- 현재 유통 중인 SARS-CoV-2 변종은 모두 JN.1에서 유래한 것입니다. GISAID에 제출된 모든 SARS-CoV-2 서열 중 XEC 서열의 주간 비율은 계속 증가하는 반면, 다른 모든 관심 변이(JN.1) 또는 모니터링 중 변이(KP.2)의 주간 비율은 계속 증가하고 있습니다. KP.3, KP.3.1.1, JN.1.18 및 LB.1)은 현재 감소하고 있습니다. 현재 비율은 낮지만 XEC보다 유리할 수 있는 돌연변이를 가진 다른 JN.1 유래 변종도 있습니다: 현재 LP.8.1, NP.1, LF.7.2는 모니터링 및/또는 특성화 중인 변종입니다.
- 순진한 동물 모델의 항혈청을 사용한 공개 및 공개되지 않은 데이터에서, 순환하는 JN.1 유래 변이체(JN.1, JN.1.16.1, KP.2, KP.2.3, KP.3, KP.3.1.1, LB.1 및 XEC)는 항원적으로 밀접한 관련이 있습니다.
- mRNA 백신 항원(KP.3, KP.3.1.1, XEC)으로 면역된 순진한 쥐를 분석한 결과, JN.1, KP.3.1.1, XEC는 항원적으로 서로 밀접한 관련이 있는 것으로 나타났습니다(약 1). 지도 분석에서 항원 단위는 중화의 두 배 감소에 해당합니다. KP.3.1.1 및 XEC에 대한 항혈청은 서로 및 다른 새로운 변이체에 대한 교차 반응성 중화 항체 역가를 생성합니다.
- JN.1 후손 계통에 감염된 순진한 햄스터의 항혈청 검사 결과, 순환하는 JN.1 유래 변종인 KP.3.1.1이 JN.1과 항원적으로 밀접하게 관련되어 있으며(지도 분석에서 약 1개의 항원 단위), 이들은 JN.1과 서로 관련이 있는 것으로 나타났습니다. JN.1 항혈청은 KP.2 항혈청에 비해 KP.2와 KP.3.1.1에 더 큰 교차 반응성을 보였습니다.
- 인간의 발표된 데이터와 발표되지 않은 데이터에 따르면, 1가 JN.1 또는 KP.2 항원을 사용한 백신 접종은 모든 항원과 교차 반응하는 중화 항체 역가를 유의미하게 증가시켰습니다. JN.1 후손 계통이 테스트되었습니다.
- JN.1 또는 KP.2 백신 접종자의 백신 접종 전후 혈청을 분석한 결과, 백신 접종 시 JN.1 및 KP.2, KP.2.3, KP.3, KP.3, KP.3.1.1 및 XEC를 포함한 후속 변종에 대한 중화 항체 역가가 크게 증가하는 것으로 나타났습니다.
- KP.3.1.1 및 XEC에 대한 단가 JN.1 또는 KP.2 백신 접종 후 중화 항체 역가는 동종 JN.1 또는 KP.2 항원에 대한 중화 항체 역가보다 약간 낮았습니다(지속적으로 역가가 2배 감소).
- 새로운 JN.1 계통의 교차 중화가 더 크게 감소했습니다. 단일가 XBB.1.5 백신 접종 후 혈청을 사용하는 변종으로, 단일가 JN.1 또는 단일가 KP.2 백신 접종 후 혈청과 비교됩니다.
- 대다수의 인구에서 감염 및 백신 유래 면역이 발생하는 상황에서, 현대의 백신 효과(VE) 추정치는 절대적인 것이 아니라 상대적인 것(rVE)입니다(백신 접종자와 백신 미접종자를 비교하는 것). rVE는 때때로 "최신 VE"라고도 불리며, 이전 감염 및/또는 예방 접종에서 파생된 기존 면역 이상의 최신 백신 접종에 대한 추가적인 보호를 보여줍니다. 현재 1가 JN.1 계통(JN.1 또는 KP.2) 백신을 사용하여 VE 또는 rVE 추정치를 보고하는 연구가 있습니다.
- 승인된 1가 XBB.1.5 mRNA COVID-19 백신 계속 사용 백신 접종 후 첫 3개월 동안 XBB 후손 혈통 순환 기간 동안 중증 질환 및 사망에 대한 추가적인 보호를 제공하기 위해, 증상이 있는 질병에 대한 rVE 점수 추정치는 일반적으로 낮았습니다. JN.1 후손 혈통이 유통되는 기간 동안, 1가 XBB.1.5 mRNA 백신은 백신 접종 후 첫 3개월 동안에도 추가적인 보호 효과를 보였으나, 이용 가능한 증거에 따르면 사망에 대한 보호를 위해 XBB.1 계통 변종에 비해 JN.1 유래 변종에 대한 rVE 추정치가 감소한 것으로 나타났습니다. 중증 질환, 증상 질환 및 감염.
- JN.1 유래 변종에 대한 1가 XBB.1.5 백신의 VE 추정치는 전임상 및 임상 면역원성 연구에서 관찰된 중화 항체 역가 감소와 일치합니다. 단일가 XBB.1.5 백신 접종 후 JN.1 후손 변종에 대한 혈청은 XBB.1 계통 변종과 비교했을 때 그렇습니다.
- 백신 제조업체가 TAG-CO-VAC와 기밀로 공유한 전임상 데이터에 따르면, ï가 없는 생쥐와 1가 JN.1 함유 또는 1가 KP.2 함유 백신 후보를 가진 SARS-CoV-2 변종으로 이전에 면역된 생쥐의 면역이 JN.1 및 KP.3.1을 포함한 후손 변종의 중화 효과가 우수한 것으로 나타났습니다.1, XEC and MC.1. 그러나 KP.3.1.1, XEC 및 MC.1에 대한 중화 항체 역가는 상동 면역 항원에 대한 중화 항체 역가보다 약 2배 낮았습니다. XEC 백신 후보를 사용한 쥐 대상 단일 전임상 면역원성 연구에서 JN.1, KP.3.1.1 및 XEC에 대한 중화 항체 역가는 다음과 유사한 것으로 나타났습니다. JN.1 백신 후보.
- 백신 제조업체가 TAG-CO-VAC와 기밀로 공유한 임상 데이터에 따르면, 단가 JN.1 혈청 후 JN.1과 KP.3.1.1 및 XEC를 포함한 그 유도체가 잘 중화된 것으로 나타났습니다.
TAG-CO-VAC는 사용 가능한 데이터의 몇 가지 한계를 인정합니다:
- WHO 회원국의 사례 보고, 입원 및 사망 사례 보고, 전 세계적으로 SARS-CoV-2에 대한 유전자/유전체 감시에서 지속적이고 증가하는 격차가 있으며, 여기에는 적은 수의 샘플 염기서열 분석과 제한된 지리적 다양성이 포함됩니다. TAG-CO-VAC는 다음과 같은 지속적인 작업을 강력하게 지원합니다. WHO 코로나바이러스 네트워크(CoViNet)는 이러한 정보 격차를 해결하기 위해 노력하고 있습니다.
- 새로운 변종과 미래 변종의 시기, 특정 돌연변이 및 항원 특성은 예측하기 어렵고, 이러한 변종이 공중 보건에 미칠 잠재적 영향은 아직 알려지지 않았습니다. 현재 비율은 낮지만 XEC보다 면역 탈출을 더 많이 할 수 있는 돌연변이를 가진 LP.8.1, NP.1, LF.7.2와 같은 JN.1 유래 변종이 있습니다. 이들은 계속해서 모니터링 및/또는 특성화될 것입니다. 그 TAG-CO-VAC는 TAG-VE의 지속적인 작업을 강력히 지원합니다.
- 중화 항체 역가는 SARS-CoV-2 감염으로부터 보호하는 중요한 상관관계와 백신 효과 추정치를 보여주었지만, 감염 및/또는 백신 접종에 의해 유도되는 면역 보호에는 여러 가지 요소가 있습니다. JN.1 후손 계통 감염 또는 1가 JN.1, KP.2 또는 XBB.1.5 백신 접종 후 면역 반응에 대한 데이터는 주로 중화 항체로 제한됩니다. 세포 면역을 포함한 면역 반응의 다른 측면에 대한 데이터와 해석은 제한적입니다.
- 현재 유통 중인 SARS-CoV-2 변종에 대한 면역원성 데이터가 모든 COVID-19 백신에 제공되는 것은 아닙니다. 또한 면역에 대한 데이터는 매우 제한적입니다. 최근 SARS-CoV-2 변종(예: KP.3.1.1, XEC)으로 감염된 후의 반응.
- 최근에 유통되고 있는 XBB 또는 JN.1 후손 계통을 포함한 SARS-CoV-2 변종에 대한 VE 추정치는 연구의 수와 지리적 다양성, 평가된 백신 플랫폼, 평가된 인구 및 추적 관찰 기간 측면에서 제한적입니다. 또한, VE 추정치의 기준 인구는 이전 백신 접종 이력에 따라 크게 달라집니다. 현재 1가 JN.1, KP.2 또는 XBB.1.5 백신과 같은 기간 동안 전달된 다른 항원 조성물에 대한 직접적인 비교 추정치는 없습니다. 마지막으로, VE 추정치는 그룹 간의 문서화되지 않은 감염 유발 면역의 차이로 인해 혼란스러워질 수 있으며, 이는 VE의 잠재적 과소평가를 초래할 수 있습니다.
COVID-19 백신 항원 구성에 대한 권장 사항
순환하는 변종에 대한 1가 JN.1 계통 백신의 면역 반응이 광범위하다는 점을 고려할 때, TAG-CO-VAC는 현재 COVID-19 백신 항원 조성, 즉 1가 JN.1 계통 변종(NextStrain: 24A, GenBank: PP298019)을 유지할 것을 권장합니다. GISAID: JN.1 및 그 후속 변이체(예: KP.3.1.1 및 XEC)에 대한 중화 항체 반응을 향상시키기 위한 한 가지 접근 방식으로 EPI_ISL_18872762).
현재 유통 중인 JN.1 후손 계통 변종에 대해 광범위하고 강력한 중화 항체 반응을 보이는 다른 접근법들은 다음과 같습니다. 보다 최근의 변종이나 대체 제형에서 유래한 백신 항원도 고려할 수 있습니다.
WHO 사무총장의 COVID-19에 대한 상임 권고에 따라 회원국들은 WHO SAGE의 권고에 따라 COVID-19 백신 접종을 계속 제공할 것을 권장합니다. 백신 접종은 업데이트된 구성으로 백신에 대한 접근을 예상하여 지연되어서는 안 됩니다. 프로그램은 WHO 긴급 사용 목록 또는 사전 자격을 갖춘 COVID-19 백신을 계속 사용할 수 있습니다.
추가 데이터 요청
위의 권고 사항이 도출된 증거의 한계와 예상되는 바이러스의 지속적인 진화를 고려할 때, TAG-CO-VAC는 2024년 10월에 설명된 데이터 유형 외에도 다음 데이터 생성을 강력히 권장합니다:
- 다양한 백신 플랫폼에서 1가 JN.1 또는 KP.2 백신 항원 조성물이 포함된 COVID-19 백신을 접종하는 다양한 인간 집단의 면역 반응 및 임상 평가지표(예: 감염 및 중증 질환의 VE 및/또는 비교 비율), 현재 승인된 모든 COVID-19 백신의 신종 SARS-CoV-2에 대한 성능에 대한 추가 임상 및 실험실 데이터 변형.
- 국제 보건 규정(2005)에 따라 COVID-19에 대한 상임 권고에 따라 역학 및 바이러스학적 감시를 강화하여 새로운 변종이 항원적으로 구별되고 순환하는 변종을 대체할 수 있는지 여부를 확인했습니다.
- 다음에서 유래한 관련 신규 백신 항원의 임상 평가 최신 버전.
앞서 언급했듯이 TAG-CO-VAC는 감염 예방을 개선하고 SARS-CoV-2의 전파를 줄일 수 있는 백신의 추가 개발을 계속 장려하고 있습니다.
TAG-CO-VAC는 SARS-CoV-2 변종의 유전적 및 항원적 진화, SARS-CoV-2 감염 및 COVID-19 백신 접종에 대한 면역 반응, 순환 변종에 대한 COVID-19 백신의 성능을 지속적으로 면밀히 모니터링할 것입니다. TAG-CO-VAC는 또한 COVID-19 백신 항원 구성에 대한 영향을 평가하기 위해 매 6개월마다 다시 소집할 예정입니다. 각 회의에서 현재 백신 구성을 유지하거나 업데이트를 고려하라는 권고가 발표될 것입니다.