세포사와 Focal Adhesion Protein과의 관계
1. 세포사란?
다세포 생물의 발달은 세포의 증식, 분화, 사멸 등의 복잡한 과정의 결과로써 대부분의 개체는 새로운 세포의 끊임없는 생성과 사멸에 의해 유지되어진다. 그러므로 개체의 발달과 조직의 항상성 유지에 있어서 세포사는 매우 중요하다 할 수 있겠다. 이러한 세포의 사멸은 유전자 수준에서 조절되어지는 과정으로서 이에 관여하는 메카니즘은 진화하는 동안에 잘 보존 되어져왔다. 사멸과정동안 세포는 몇 가지 특이한 형태적, 생화학적 변화를 수반하게 된다. 특히, Extracellular Matrix라고 하는 세포외기질에 부착하여 사는 세포의 경우에는 세포와 세포간의 연결의 상실, 세포 고유 형태의 변화, 세포외기질로부터의 분리, 핵의 응축과 같은 형태적인 변화를 나타낸다. 또한 세포의 사멸과정동안 나타나는 특징적인 변화 중 하나로 세포막과 세포내 골격 단백질의 변화를 들 수 있다. 즉, 세포사멸이 발생하면 세포는 현격한 형태적 변화를 겪는데, 이러한 형태적 변화는 세포내 골격 단백질의 재배열 및 분해를 의미하며 이러한 반응을 통해 세포사멸과정동안 니티니는 다양한 세포내 반응이 매개되어진다. 예를 들면, 신겨세포내의 세포내골격은 신경의 형태와 기능유지에 필수적인 역할을 수행한다. 신경세포의 미세소관에 결함하여 신경세포의 구조유지뿐만 아니라 Alzheimer와 같은 신경세포의 사멸에 의해 나타나는 질병과 연관성을 나타내는 Tau 단백질은 세포사멸과정에서 분해되어짐으로 인해 기능이 상실되어진다고 알려져 있다.
이러한 세포사멸은 다양한 세포사멸 단백질들의 네트워크를 통해 이루어지고 그 과정에서 활성화되는 caspase는 단백질 분해효소의 일종으로 세포의 생존에 있어서 중요한 기능을 하는 단백질들을 분해해서 세포의 사멸을 유도한다. 세포사멸이 유발되면 세포는 세포 고유의 평평한 모양에서 둥근 형태로 변화하게 된다. 이러한 일차적인 세포 형태의 변화요인은 세포외기질과 세포외 기질에 대한 세포막 수용체인 integrin과의 결합력 약화로 인한 focal adhesion complex의 분해를 들 수 있다. 따라서 세포가 integrin을 통해 세포외기질에 부착하고 이를 통해 세포와 세포간의 신호를 전달하는 것이 세포의 생존에 중요하게 관련되어 있음을 알 수 있다.
2. Focal adhesion Proteins
세포와 세포를 둘러싸고 있는 세포외기질사이의 결합은 세포의 이동, 성장, 분화, 생존 그리고 염증 반응등 다양하고 복잡한 생물학적 과정에서 중요한 역할을 한다. Integrin이 세포외 기질에 결합하여 clustering되었을 때 형성되어지는 구조를 focal adhesion이라 한다. Focal adhesion은 세포를 세포외기질에 연결시키는 구조적인 역할 뿐만 아니라 integrin에 의해 매개되어지는 신호전달의 시발점으로써 역할을 수행한다. 또한, Focal adhesion은 integrin을 세포내 골격에 연결해주는 연결 부위로써 세포의 부착과 세포의 퍼짐, 이동 등과 관련된 세포 형태의 변화에 있어서 중요한 역할을 수행한다. 이러한 focal adhesion site에는 focal adhesion kinase, talin, vinculin, tensin, p130cas 그리고 paxillin등과 같은 다양한 종류의 단백질들이 존재하고 있으며 이러한 단백질들이 integrin을 통한 세포 신호전달 기능에 있어서 중요한 역할을 담당하고 있다.
a. Focal adhesion kinase (FAK)
Focal adhesion kinase (FAK)는 이러한 integrin을 통한 신호전달에 있어서 가장 중요한 역할을 담당하는 protein tyrosine kinase로서 Src, phosphatidylinositol 3-kinase, Grb2, p130cas 그리고 paxillin등을 포함한 다양한 세포 내 신호전달에 관련된 단백질이나 세포내 골격 단백질과 결합한다. 지금까지 FAK과 관련된 많은 단백질들이 보고되어 있고 몇몇 경우에 있어서는 이러한 상호작용을 통한 신호전달 기작 또한 보고되어 있다. FAK는 integrin과 함께 focal adhesion site에 위치하는 세포내 protein tyrosine kinse로써 human, rodent, chicken 그리고 xenopus에 이르기까지 다양한 종에서 발현되어진다. FAK은 다른 많은 세포 내 tyrosine kinase와는 달리 SH2 (src-homology 2)나 SH3 (src-homology 3) domain을 포함하지 않는 반면 SH2와 SH3 domain과 결합할 수 있는 phosphotyrosine과 proline-rich motif를 포함한다. FAK는 다양한 세포에서 integrin이 활성화되었을 때 kinase 활성이 증가되어지고 Src, PI3-kinase, paxillin과 결합하게 된다. 초기에 FAK은 integrin을 통한 세포의 부착과 focal adhesion 형성에 있어서의 기능만이 알려져 있었지만 최근에 FAK의 역할은 세포의 성장과 이동에 관련된 신호 전달 과정에 있어서도 연구되고 있다. 세포외 기질로부터 세포가 떨어질 경우 세포는 죽음에 이르게 된다. 이러한 형태의 죽음은 anoikis라고 명명되어진다. Anoikis에 있어서 FAK의 역할은 다양한 실험적 근거를 통해 증명되어지고 있다. 활성화 상태로 세포막에 위치할 수 있는 FAK를 상피세포에 발현시켰을 때 실제 anoikis가 억제되어지고 FAK에 대한 antisense oligonucleotide의 처리와 FAK 항체를 세포 내에 주입했을 때 세포의 죽음이 유도되어짐을 관찰할 수 있었다. 최근에는 이러한 FAK가 세포의 죽음 과정동안에 세포의 죽음에 관여하는 일종의 단백질 분해 효소인 caspase에 의해 분해된다는 사실이 보고되어졌다. 그리고 이러한 FAK의 분해는 FRNK와 유사한 단백질을 형성하여, 죽음에 이르는 세포에 있어서 FAK의 양을 감소시킴과 동시에 FAK의 경쟁적 억제제로 작용할 수 있게 한다. FAK의 Y397은 이러한 anoikis의 억제를 위해 요구되어지기 때문에 실제로 FAK와 Src, PI3-kinase간의 결합이 세포 죽음 억제에 있어서 필수적이라고 생각되어진다. FAK가 세포의 죽음을 억제하는데 있어서는 phospholipase A2 (PLA2), PKC 그리고 p53이 관여할 것으로 생각되어지고 있지만 FAK로부터 이들 단백질에 이르는 신호전달 과정은 아직 불분명한 상태다.
이외에도 integrin에 의해 매개되어지는 FAK의 기능 중 지금까지 가장 잘 밝혀진 것이 세포이동의 촉진이다. 세포의 이동에 있어서 FAK의 역할은 몇가지 다른 연구에 바탕을 두고 있다. FRNK의 구조를 세포내에 주입함으로써 FAK의 기능을 억제했을 때 세포의 이동성이 감소하는 결과가 나타났다. 실제로 FAK가 결여된 쥐는 중배엽형성에 있어서 이상을 가짐으로써 태아상태에서 더 이상 성장을 못하는 치명적인 손상을 나타내었다. 또한 이러한 쥐로부터 배양된 세포는 세포이동이 감소하는 현상을 나타내었다. 역으로 CHO 세포에 FAK를 과다 발현시켰을 때 세포의 이동성이 증가했으며 이러한 현상은 Y397와 p130cas의 proline-rich 결합부위에 의존적이었다. 따라서 FAK은 focal adhesion에 존재하는 단백질로써 세포의 이동성을 조절한다고 생각되어지고 있다.
b. p130cas
Focal adhesion protein 중에서 FAK 못지 않게 중요한 기능을 수행하는 것이 p130cas로써 최근 활발한 연구가 이루어지고 있다. p130cas는 세포가 integrin을 통해 세포외기질에 부착할 때 인산화되어 세포막으로 이동하며, 세포내 신호전달에 관여하는 여러 단백질을 recruiting하여 세포가 integrin에 의한 신호를 전달할 수 있게끔 매개하는 역할을 한다. 이러한 p130cas는N-terminal쪽에 SH3 (src-homology 3) domain과 SH2 (src-homology2) domain 그리고 proline-rich domain을 포함하고 있으며 Src 단백질과 결합 할 수 있는 site를 가지고 있다. p130cas 의 tyrosine 부분이 인산화되면 Crk 단백질과 결합하여 Crk에 의해 매개되어지는 신호전달에도 관여한다. 또한 SH2와 SH3 domain을 가진 다른 단백질들과도 결합할 수 있으며 이러한 결합을 통해 focal adhesion complex를 유지하고 세포의 성장과 생존에 필요한 신호를 전달하는 기능을 수행한다. 최근의 연구에 의하면 세포사멸 과정동안 p130cas가 FAK과 마찬가지로 caspase에 의해 분해된다는 사실이 알려졌다.
예를 들어 Etoposide를 세포에 더하여 세포 사멸을 유도할 경우 일종의 단백질 분해 효소인 caspase에 의해 p130cas의 Src과 결합할 수 있는 site가 끊어지고 따라서 focal adhesion complex의 상실을 초래하게 된다.
이와같이 integrin을 통한 신호전달에 있어서 중요한 역할을 수행하는 FAK와 p130cas가 실제로 세포사멸 과정동안 caspase에 의해 분해되어진다는 보고는 세포의 형태유지와 세포성장의 유지에 있어서 세포내 골격과 세포외기질, 그리고 이를 연결하는 focal adhesion 단백질의 중요성을 나타내고 있다. 또한 이를 통해 세포의 사멸과정에 있어서 세포부착과 integrin을 통한 신호전달이 중요하다는 것을 알 수 있다.
c. 세포사멸과 focal adhesion protein의 관계
실제로 focal adhesion complex 형성과 세포 사멸간의 관계를 규명하기 위해 세포에 nocodazol을 더하여 세포골격 단백질중의 하나인 미세소관 (mocrotubule)을 파괴하였을 때, 세포가 사멸에 이르게 된다. 포유동물의 암 발생 유전자이며 세포사멸을 억제 한다고 알려진 bcl-2 유전자에 의해 세포사멸이 완전히 억제되는데 이는 미세소관의 파괴에 의한 세포사멸은 세포내 사멸기작의 활성화에 의해 이루어진다는 것을 보여준다. 미세소관의 파괴에 의한 세포사멸과정동안 세포는 다양한 세포의 형태적 변화를 일으킨다. 이 중에서 세포외기질로부터 세포가 떨어지는 과정동안 세포부착과 관련된 다양한 단백질들의 변화양상을 관찰한 결과, 세포의 부착에 기여하는 다양한 단백질 중 integrin에 의한 세포내 신호전달에 중요한 역할을 담당하는 focal adhesion kinase와 paxillin, p130cas의 양적인 감소와 파괴를 관찰하였고 이러한 단백질의 파괴 또한 세포사멸을 억제하는 bcl-2 유전자의 과다발현에 의해 억제되어짐이 보고되었다.
세포사멸과정동안 세포는 세포내골격 단백질의 변화를 수반하게 된다. Focal adhesion complex는 세포부착 뿐만 아니라 세포외기질을 세포내 골격인 actin 다발에 연결하는 연결고리로써 세포를 세포외기질에 연결시키는 구조적인 기능을 수행한다.
따라서 세포사멸 과정 동안 일어나는 세포의 일차적인 형태의 변화는 세포의 사멸과정 동안 일어나는 focal adhesion 단백질들의 변화가 그 주된 요인이라 할 수 있겠다.
3. 참고문헌
·Bodo Levkau Et. al. (1998). Caspase-mediated Cleavage of Focal Adhesion Kinase pp125FAK and Disassembly of Focal Adhesions in Human Endothelial Cell Apoptosis. J. Exp. Med. 187, 579-586.
·Hanks S. K and Polte T. R. (1996). Signaling through focal adhesion kinase. BioEssays. 19, 137-145.
·Yamada K. M and Geiger B. (1997). Molecular interactions in cell adhesion complexes. Curr. Opin. Cell Biol. 9, 76-85.
·Frisch S. M and Ruoslahti E. (1997). Integrins and anoikis. Curr. Opin. Cell Biol. 9, 701-706.
·Francois G. Gervais Et. al. (1998). Caspase cleve focal adhesion kinase during apoptosis to generate a FRNK-like polypeptide. J. Biol. Cell. 273, 17102-17108.
·Seunghyi Kook Et. al. (2000). Degradation of focal adhesion proteins during Nocodazole-Induced apoptosis in Rat-1 cells. Cell Biochem. Function. 18, 1-7.
·Long-Ping Wen Et. al. (1997). Cleavage of Focal Adhesion kinase by Caspase during apoptosis. J. Biol. Cell. 272, 26056-26061.
·Seunghyi Kook Et. al. (2000). Caspase-Mediated cleavage of p130cas in Etoposide-Induced apoptotic Rat-1 cells. Mol. Biol. Cell. (2000). 11, 929-939.
1. 세포사란?
다세포 생물의 발달은 세포의 증식, 분화, 사멸 등의 복잡한 과정의 결과로써 대부분의 개체는 새로운 세포의 끊임없는 생성과 사멸에 의해 유지되어진다. 그러므로 개체의 발달과 조직의 항상성 유지에 있어서 세포사는 매우 중요하다 할 수 있겠다. 이러한 세포의 사멸은 유전자 수준에서 조절되어지는 과정으로서 이에 관여하는 메카니즘은 진화하는 동안에 잘 보존 되어져왔다. 사멸과정동안 세포는 몇 가지 특이한 형태적, 생화학적 변화를 수반하게 된다. 특히, Extracellular Matrix라고 하는 세포외기질에 부착하여 사는 세포의 경우에는 세포와 세포간의 연결의 상실, 세포 고유 형태의 변화, 세포외기질로부터의 분리, 핵의 응축과 같은 형태적인 변화를 나타낸다. 또한 세포의 사멸과정동안 나타나는 특징적인 변화 중 하나로 세포막과 세포내 골격 단백질의 변화를 들 수 있다. 즉, 세포사멸이 발생하면 세포는 현격한 형태적 변화를 겪는데, 이러한 형태적 변화는 세포내 골격 단백질의 재배열 및 분해를 의미하며 이러한 반응을 통해 세포사멸과정동안 니티니는 다양한 세포내 반응이 매개되어진다. 예를 들면, 신겨세포내의 세포내골격은 신경의 형태와 기능유지에 필수적인 역할을 수행한다. 신경세포의 미세소관에 결함하여 신경세포의 구조유지뿐만 아니라 Alzheimer와 같은 신경세포의 사멸에 의해 나타나는 질병과 연관성을 나타내는 Tau 단백질은 세포사멸과정에서 분해되어짐으로 인해 기능이 상실되어진다고 알려져 있다.
이러한 세포사멸은 다양한 세포사멸 단백질들의 네트워크를 통해 이루어지고 그 과정에서 활성화되는 caspase는 단백질 분해효소의 일종으로 세포의 생존에 있어서 중요한 기능을 하는 단백질들을 분해해서 세포의 사멸을 유도한다. 세포사멸이 유발되면 세포는 세포 고유의 평평한 모양에서 둥근 형태로 변화하게 된다. 이러한 일차적인 세포 형태의 변화요인은 세포외기질과 세포외 기질에 대한 세포막 수용체인 integrin과의 결합력 약화로 인한 focal adhesion complex의 분해를 들 수 있다. 따라서 세포가 integrin을 통해 세포외기질에 부착하고 이를 통해 세포와 세포간의 신호를 전달하는 것이 세포의 생존에 중요하게 관련되어 있음을 알 수 있다.
2. Focal adhesion Proteins
세포와 세포를 둘러싸고 있는 세포외기질사이의 결합은 세포의 이동, 성장, 분화, 생존 그리고 염증 반응등 다양하고 복잡한 생물학적 과정에서 중요한 역할을 한다. Integrin이 세포외 기질에 결합하여 clustering되었을 때 형성되어지는 구조를 focal adhesion이라 한다. Focal adhesion은 세포를 세포외기질에 연결시키는 구조적인 역할 뿐만 아니라 integrin에 의해 매개되어지는 신호전달의 시발점으로써 역할을 수행한다. 또한, Focal adhesion은 integrin을 세포내 골격에 연결해주는 연결 부위로써 세포의 부착과 세포의 퍼짐, 이동 등과 관련된 세포 형태의 변화에 있어서 중요한 역할을 수행한다. 이러한 focal adhesion site에는 focal adhesion kinase, talin, vinculin, tensin, p130cas 그리고 paxillin등과 같은 다양한 종류의 단백질들이 존재하고 있으며 이러한 단백질들이 integrin을 통한 세포 신호전달 기능에 있어서 중요한 역할을 담당하고 있다.
a. Focal adhesion kinase (FAK)
Focal adhesion kinase (FAK)는 이러한 integrin을 통한 신호전달에 있어서 가장 중요한 역할을 담당하는 protein tyrosine kinase로서 Src, phosphatidylinositol 3-kinase, Grb2, p130cas 그리고 paxillin등을 포함한 다양한 세포 내 신호전달에 관련된 단백질이나 세포내 골격 단백질과 결합한다. 지금까지 FAK과 관련된 많은 단백질들이 보고되어 있고 몇몇 경우에 있어서는 이러한 상호작용을 통한 신호전달 기작 또한 보고되어 있다. FAK는 integrin과 함께 focal adhesion site에 위치하는 세포내 protein tyrosine kinse로써 human, rodent, chicken 그리고 xenopus에 이르기까지 다양한 종에서 발현되어진다. FAK은 다른 많은 세포 내 tyrosine kinase와는 달리 SH2 (src-homology 2)나 SH3 (src-homology 3) domain을 포함하지 않는 반면 SH2와 SH3 domain과 결합할 수 있는 phosphotyrosine과 proline-rich motif를 포함한다. FAK는 다양한 세포에서 integrin이 활성화되었을 때 kinase 활성이 증가되어지고 Src, PI3-kinase, paxillin과 결합하게 된다. 초기에 FAK은 integrin을 통한 세포의 부착과 focal adhesion 형성에 있어서의 기능만이 알려져 있었지만 최근에 FAK의 역할은 세포의 성장과 이동에 관련된 신호 전달 과정에 있어서도 연구되고 있다. 세포외 기질로부터 세포가 떨어질 경우 세포는 죽음에 이르게 된다. 이러한 형태의 죽음은 anoikis라고 명명되어진다. Anoikis에 있어서 FAK의 역할은 다양한 실험적 근거를 통해 증명되어지고 있다. 활성화 상태로 세포막에 위치할 수 있는 FAK를 상피세포에 발현시켰을 때 실제 anoikis가 억제되어지고 FAK에 대한 antisense oligonucleotide의 처리와 FAK 항체를 세포 내에 주입했을 때 세포의 죽음이 유도되어짐을 관찰할 수 있었다. 최근에는 이러한 FAK가 세포의 죽음 과정동안에 세포의 죽음에 관여하는 일종의 단백질 분해 효소인 caspase에 의해 분해된다는 사실이 보고되어졌다. 그리고 이러한 FAK의 분해는 FRNK와 유사한 단백질을 형성하여, 죽음에 이르는 세포에 있어서 FAK의 양을 감소시킴과 동시에 FAK의 경쟁적 억제제로 작용할 수 있게 한다. FAK의 Y397은 이러한 anoikis의 억제를 위해 요구되어지기 때문에 실제로 FAK와 Src, PI3-kinase간의 결합이 세포 죽음 억제에 있어서 필수적이라고 생각되어진다. FAK가 세포의 죽음을 억제하는데 있어서는 phospholipase A2 (PLA2), PKC 그리고 p53이 관여할 것으로 생각되어지고 있지만 FAK로부터 이들 단백질에 이르는 신호전달 과정은 아직 불분명한 상태다.
이외에도 integrin에 의해 매개되어지는 FAK의 기능 중 지금까지 가장 잘 밝혀진 것이 세포이동의 촉진이다. 세포의 이동에 있어서 FAK의 역할은 몇가지 다른 연구에 바탕을 두고 있다. FRNK의 구조를 세포내에 주입함으로써 FAK의 기능을 억제했을 때 세포의 이동성이 감소하는 결과가 나타났다. 실제로 FAK가 결여된 쥐는 중배엽형성에 있어서 이상을 가짐으로써 태아상태에서 더 이상 성장을 못하는 치명적인 손상을 나타내었다. 또한 이러한 쥐로부터 배양된 세포는 세포이동이 감소하는 현상을 나타내었다. 역으로 CHO 세포에 FAK를 과다 발현시켰을 때 세포의 이동성이 증가했으며 이러한 현상은 Y397와 p130cas의 proline-rich 결합부위에 의존적이었다. 따라서 FAK은 focal adhesion에 존재하는 단백질로써 세포의 이동성을 조절한다고 생각되어지고 있다.
b. p130cas
Focal adhesion protein 중에서 FAK 못지 않게 중요한 기능을 수행하는 것이 p130cas로써 최근 활발한 연구가 이루어지고 있다. p130cas는 세포가 integrin을 통해 세포외기질에 부착할 때 인산화되어 세포막으로 이동하며, 세포내 신호전달에 관여하는 여러 단백질을 recruiting하여 세포가 integrin에 의한 신호를 전달할 수 있게끔 매개하는 역할을 한다. 이러한 p130cas는N-terminal쪽에 SH3 (src-homology 3) domain과 SH2 (src-homology2) domain 그리고 proline-rich domain을 포함하고 있으며 Src 단백질과 결합 할 수 있는 site를 가지고 있다. p130cas 의 tyrosine 부분이 인산화되면 Crk 단백질과 결합하여 Crk에 의해 매개되어지는 신호전달에도 관여한다. 또한 SH2와 SH3 domain을 가진 다른 단백질들과도 결합할 수 있으며 이러한 결합을 통해 focal adhesion complex를 유지하고 세포의 성장과 생존에 필요한 신호를 전달하는 기능을 수행한다. 최근의 연구에 의하면 세포사멸 과정동안 p130cas가 FAK과 마찬가지로 caspase에 의해 분해된다는 사실이 알려졌다.
예를 들어 Etoposide를 세포에 더하여 세포 사멸을 유도할 경우 일종의 단백질 분해 효소인 caspase에 의해 p130cas의 Src과 결합할 수 있는 site가 끊어지고 따라서 focal adhesion complex의 상실을 초래하게 된다.
이와같이 integrin을 통한 신호전달에 있어서 중요한 역할을 수행하는 FAK와 p130cas가 실제로 세포사멸 과정동안 caspase에 의해 분해되어진다는 보고는 세포의 형태유지와 세포성장의 유지에 있어서 세포내 골격과 세포외기질, 그리고 이를 연결하는 focal adhesion 단백질의 중요성을 나타내고 있다. 또한 이를 통해 세포의 사멸과정에 있어서 세포부착과 integrin을 통한 신호전달이 중요하다는 것을 알 수 있다.
c. 세포사멸과 focal adhesion protein의 관계
실제로 focal adhesion complex 형성과 세포 사멸간의 관계를 규명하기 위해 세포에 nocodazol을 더하여 세포골격 단백질중의 하나인 미세소관 (mocrotubule)을 파괴하였을 때, 세포가 사멸에 이르게 된다. 포유동물의 암 발생 유전자이며 세포사멸을 억제 한다고 알려진 bcl-2 유전자에 의해 세포사멸이 완전히 억제되는데 이는 미세소관의 파괴에 의한 세포사멸은 세포내 사멸기작의 활성화에 의해 이루어진다는 것을 보여준다. 미세소관의 파괴에 의한 세포사멸과정동안 세포는 다양한 세포의 형태적 변화를 일으킨다. 이 중에서 세포외기질로부터 세포가 떨어지는 과정동안 세포부착과 관련된 다양한 단백질들의 변화양상을 관찰한 결과, 세포의 부착에 기여하는 다양한 단백질 중 integrin에 의한 세포내 신호전달에 중요한 역할을 담당하는 focal adhesion kinase와 paxillin, p130cas의 양적인 감소와 파괴를 관찰하였고 이러한 단백질의 파괴 또한 세포사멸을 억제하는 bcl-2 유전자의 과다발현에 의해 억제되어짐이 보고되었다.
세포사멸과정동안 세포는 세포내골격 단백질의 변화를 수반하게 된다. Focal adhesion complex는 세포부착 뿐만 아니라 세포외기질을 세포내 골격인 actin 다발에 연결하는 연결고리로써 세포를 세포외기질에 연결시키는 구조적인 기능을 수행한다.
따라서 세포사멸 과정 동안 일어나는 세포의 일차적인 형태의 변화는 세포의 사멸과정 동안 일어나는 focal adhesion 단백질들의 변화가 그 주된 요인이라 할 수 있겠다.
3. 참고문헌
·Bodo Levkau Et. al. (1998). Caspase-mediated Cleavage of Focal Adhesion Kinase pp125FAK and Disassembly of Focal Adhesions in Human Endothelial Cell Apoptosis. J. Exp. Med. 187, 579-586.
·Hanks S. K and Polte T. R. (1996). Signaling through focal adhesion kinase. BioEssays. 19, 137-145.
·Yamada K. M and Geiger B. (1997). Molecular interactions in cell adhesion complexes. Curr. Opin. Cell Biol. 9, 76-85.
·Frisch S. M and Ruoslahti E. (1997). Integrins and anoikis. Curr. Opin. Cell Biol. 9, 701-706.
·Francois G. Gervais Et. al. (1998). Caspase cleve focal adhesion kinase during apoptosis to generate a FRNK-like polypeptide. J. Biol. Cell. 273, 17102-17108.
·Seunghyi Kook Et. al. (2000). Degradation of focal adhesion proteins during Nocodazole-Induced apoptosis in Rat-1 cells. Cell Biochem. Function. 18, 1-7.
·Long-Ping Wen Et. al. (1997). Cleavage of Focal Adhesion kinase by Caspase during apoptosis. J. Biol. Cell. 272, 26056-26061.
·Seunghyi Kook Et. al. (2000). Caspase-Mediated cleavage of p130cas in Etoposide-Induced apoptotic Rat-1 cells. Mol. Biol. Cell. (2000). 11, 929-939.
다음검색