HLA-B27이 양성이다. 강직성 척추염인가?

[파란별님]

HLA-B27이 양성이다. 강직성 척추염인가?

정원태 동아의대 류마티스내과
	1. HLA-B27이란 무엇인가? 2. HLA-B27의 발현 빈도는 어느 정도인가? 3. 강직성 척추염의 유병율과 HLA-B27의 유병율 비교 4. 강직성 척추염 환자의 가족 연구 5. 유전 상담  * 참고문헌

 강직성 척추염은 염증성 척추관절염의 대표적인 질환으로, 골부착부염을 주 증상으로 하여 염증성 척추 통증과 소수 관절염(oligoarthritis), 때로는 피부점막, 눈 및 심장질환까지 일으킬 수 있으며, HLA-B27과 강한 연관성을 보인다. HLA-B27이 강직성 척추염과 연관이 있다는 것은 약 30여년 전부터 알려져 왔고, 환자들의 90% 이상에서 HLA-B27이 양성으로 나타난다.

 강직성 척추염의 발병기전은 HLA-B27의 유전적 다형성(polymorphism), 감염, T 세포반응 그리고 다양한 사이토카인을 포함한 생화학적 및 면역학적인 측면에 대하여 많이 연구되었지만, 아직까지 정확한 기전은 밝혀지지 않고 있는 실정이다.

1. HLA-B27이란?

	HLA-B27은 Chromosome 6에 위치하고 있으며, 항원 역할을 하는 짧은 펩타이드와 비공유결합을 가지는 3개의 α영역과 β2작은글로불린(microglobulin)으로 구성되어 있다. 현재까지 30개 이상의 HLA-B27 아형들이 밝혀져 있고, 이들의 구조적인 모양은 가장 잘 알려진 B2705와 작은 변이들에 의해 생성된 구조들로 이루어져 있다. B2705는 가장 중요한 아형으로서 전 세계적으로 다양하게 분포되어 있고 강직성 척추염과 깊이 연관되어 있으나, B2706과 B2709는 강직성 척추염의 감수성에 영향을 주지 않는 것으로 알려져 있다.

2. HLA-B27의 발현 빈도는 어느 정도인가?

 일반인에서 HLA-B27 양성은 인종에 따라서 차이가 있지만 보통 5-15% 정도 나타난다고 한다. 미국인을 대상으로 한 연구에서 일반인에게 HLA-B27이 6%에서 관찰되는데 비하여 강직성 척추염 환자는 HLA-B27의 양성율이 88%로 보고되었으며, 영국인에서는 강직성 척추염 환자들 중 95%가 HLA-B27 양성을 보였다. 우리나라 일반인을 대상으로 HLA-B27 양성율은 2-8%로 보고되고 있다¹⁾. HLA-B27의 진단적인 가치에 대해 살펴보면, HLA-B27양성인 군에서 강직성 척추염의 발생 빈도는 일반인에 비해 약 10배가 높은 1-2% 정도라고 한다.

3. 강직성 척추염의 유병율과 HLA-B27 유병율의 비교

	대체로 성인들 중에서 강직성 척추염의 보고된 유병율은 서양인에서는 0.1-1.4%이며 비서양인에서는 0.04-6%정도이다. 서유럽과 북아메리카인에서는 HLA-B27 양성인 사람의 1-2%에서 강직성 척추염이 발병하나, 노르웨이에서는 6.7% 정도 발병된다고 보고되어 있다. 국가에 따른 강직성 척추염 및 HLA-B27 유병율을 정리하면 다음의 표와 같다.2) Table 1. Preval‎ence of ankylosing spondylitis in different populations2) (출처: 참고문헌 2. Maxime Dougadas and Desiree van der Heijde. Ankylosing spondylitis. fast facts. health press. p. 25)

4. 강직성 척추염 환자의 가족 연구

 가족 연구에서 살펴보면 가족 중에서 강직성 척추염 환자가 있으나 현재 환자가 아닌 경우에 정상인에 비하여 강직성 척추염이 발병될 위험성이 20-40배 높다는 보고들이 있다. 쌍생아의 연구에서는 HLA-B27 양성인 이란성 쌍생아에서는 일치율이 약 25%임에 비하여, HLA-B27 양성인 일란성 쌍생아의 일치율은 약 70%라고 하며, 전반적으로 강직성 척추염의 발병에서 HLA-B27의 기여도는 약 30%정도로 추정하고 있다. 이러한 사실은 HLA 이외의 다른 유전적 요인이 발병에 관여하며, 유전적인 소인 이외의 다른 원인들이 발병기전에 기여할 것이라는 것을 알려준다.

5. 유전 상담

	강직성 척추염 환자의 아이들이 강직성 척추염에 걸릴 위험은 얼마나 되나요?  HLA-B27 양성인 강직성 척추염 환자로부터 직계존속이 HLA-B27 유전자를 받을 확률은 대개 50%이며, 이 때 HLA-B27이 양성인 환자의 아들이나 딸이 일생 동안 강직성 척추염에 걸릴 위험도는 약 10-30% 정도 된다. 그 외에는 대부분 강직성 척추염에 걸리지 않는다. 그리고 서양인들 중에서 약 10% 미만에서 생기는 HLA-B27 음성인 강직성 척추염 환자일 경우를 살펴보면 그러한 환자의 아이들이 강직성 척추염에 걸릴 위험도는 일반인과 비교하였을 때 전혀 증가하지 않는다. HLA-B27 양성인 강직성 척추염 환자의 모든 아이들에게 HLA-B27을 검사할 필요가 있나요?  검사할 필요가 없다. 왜냐하면 HLA-B27 양성이 될 확률은 50% 정도 되나, 그들 중 80% 이상의 대부분은 일생 동안 강직성 척추염에 걸리지 않기 때문에 미리 검사할 필요가 없다. 그러나 강직성 척추염 환자인 부모의 아이가 척추관절증을 의심하게 하는 증상들이 관찰되는 경우에는 그 아이의 증상들을 잘 관찰하여 류마티스 전문가에게 진료를 의뢰하여 HLA-B27을 검사하도록 하는 것이 좋을 것으로 사료된다.

* 참고문헌

 

1. 고희관, 오광택, 송용호, 정자헌, 김태환 등. 류마티스 관절염과 HLA-B27과의 연관성에 관한 연구. 대한류마티스학회지 1996,3:1:32-40
2. Maxime Dougadas and Desiree van der Heijde. Ankylosing spondylitis. fast facts. health press. p. 25
3. 허진욱, 김태환. 강직성 척추염의 병인. 대한류마티스학회지 2005;12:3:163-172
4. Muhammad Asim Khan. Ankylosing spondylitis. the facts. oxford. p111-117
5. John H. Klippel et al. Primer on the Rheumatic diseases. p200-2005