분자생물학적 수준에서 암세포의 형태학적, 병리학적 특징이다.
무엇이 원인일까? 무엇이 결과일까?
조절되지 않는 세포증식, 분화의 실패, 정상세포사멸 경로의 소실, 유전학적 불안정, 복제성 노화의 소실, 혈관신생의 증가, 침습, 전이, 면역체계의 회피
이들 중에서 그나마 원인이라고 생각할 만한 것은 "면역체계의 회피"
면역체계의 회피가 발생한 원인이 무엇인가?
이렇게 다시 물으면 ???
암세포의 형태학적 특징
# 조절되지 않은 세포증식 ; 음성조절자의 소실(종양억제 유전자 즉 Rb, p53), 양성조절자의 증가(종양유전자 즉 Ras, Myc) 비정상적인 세포주기 조절과 정상 확인점 반응의 소실이 일어남.
# 분화의 실패 : 최종분화단계전 시기에서 정지가 일어남. 줄기세포의 특징을 가질 수 있음(염색체 전위의 유전자 산출에 의해서 발달 프로그램이 전사억제로 인하여 백혈병에서 흔하게 관찰됨)
# 정상 세포사멸 경로의 소실 : p53의 불활성화, Bcl-2 유전자 계열의 증가. 이러한 유전자들의 결함은 종양 돌연변이와 유전적 불안정성을 가진 세포의 생존을 증진시키며, 생리적인 세포사멸 경로의 활성화를 일으키지 않고 종양내 클론의 팽창과 다양성을 가짐.
# 유전학적 불안정성 : DNA 수정신호전달경로의 결함에 의해 단일 또는 수개의 염기돌연변이(미세위성 불안정)가 유도되거나 보다 흔한 염색체 불안정에 의해 aneuploidy가 발생함. p53, BRCA1/2, DNA과도수정 유전자들의 기능소실에 의해 일어남
# 복재성 노화의 소실 ; 정상세포들은 25-50회 배수증식후 세포분열을 중단함. 이러한 중단은 Rb, p16, 그리고 p53신호전달경로에 의해 매개됨. 그 이상의 복제는 telomere의 소실을 일으킴. 살아남은 세포들은 자주 염색체 이상을 가지게 됨.
# 혈관신생의 증가 : 종양 또는 기질세포에 의한 혈관신생 촉진인자들의 유전자(VEGF, FGF, IL-8) 발현증가 또는 음성조절자(endostatin, tumstatin, thrombospondin)의 소실에 의하여 일어남.
# 침습 : 세포-세포의 접촉소실(gap junction, cadherens)과 matrix metalloprotein-ase(MMPs)의 증가. 고정된 상피세포와 함께 상피세포에서 간엽세포로 이행되는 형태(EMT)를 취하며 보다 유동적인 섬유모세포처럼 변화함.
# 전이 : 암세포가 림프절 또는 먼 종양조직으로 확산되는 현상, 외부환경에서 종양세포가 생존할 수 있는 능력에 의해서 제한됨.
# 면역체계의 회피 : MHC Class분자의 조절저하 : T세포 관용의 유도: 정상 수지상세포의 저하 또는 T세포의 저해 : 항원소실 변이형 또는 클론 이소성
