Oxford 23장 : Chemoselectivity
1. Selectivity 구별
(1) Chemoselectivity
(2) Regioselectivity
(3) Diastereoselectivity
(4) Enatioselectivity
2. Paracetmol의 합성 [두 가지 경로가 가능한데 양쪽의 반응성을 이해]-chemoselectivity의 예
3. lithium acetylide 등의 organometaliic의 chemoselectivity [ketone vs ester]
4. 반응성 순서 설명 (RCHO > RCOR > RCOOR > RCONR2 > RCOO-
5. NaBH4와 LiAlH4 (LAH)의 반응성의 차이
6. Salmefamol의 합성 중 최종단계 unit process
(1) ROBn or RNHBn, RNBn2를 접촉환원 조건에서 deprotection (benzyl radical의 안정성에 기인한 hydrogenolysis)
(2) Reductive amination으로 amine 화합물인 salmefamaol 합성
7. [RCHO -> RCH2OH]
(1) LAH (가능한 사용 안함-위험하여)
(2) NaBH4
8. [R-NO2 -> RNH2]
(1) LAH (NaBH4는 불가능)
(2) H2, Pd/C
(3) Sn, HCl
9. [RCOOR -> RCH2OH]
(1) LAH
(2) LiBH4
10. [RCONR2 -> RCH2NR2]
(1) LAH - tetrahedral intermediate를 거쳐 iminium ion의 환원을 통해
(2) BH3 - C=O의 산소에 전자편재가 쏠려있어 Lewis acid인 BH3에 대한 반응성이 가장 큼 마찬가지로 tetrahedral intermediate를 거쳐 iminium ion의 환원을 통해
11. [RCOOH -> RCH2OH]
BH3 - C=O의 산소가 triacyl borate ester의 boron p orbital과 전자를 기여하여 상대적으로 C=O의 반응성 증대로 C=O와 BH3와 반응하여 -B-H가 되어 intramolecularly 환원됨
(LAH는 RCOO-로 변화시킴으로 보통 온도에서는 어렵고 60C정도 이상에서만 가능)
12. 3-Methylglutarate diester의 enzyme hydrolysis 이해 [enantioselectivity]
13. 3-Methylglutarate monoester의 ester와 carboxylic acid의 chemoselective한 반응으로 두 개의 다른 enantiomer인 chiral lactone 생성 이해
14. [RCOOR -> RCHO]
(1) LAH로 RCH2OH 만든 후 Cr으로 산화
(2) DIBAL -70oC이하에서 tetrahedral intermediate를 frozen 시킨 후 work-up과정에서 RCHO 기어 나옴
15. [RCONR2 -> RCHO]
(1) LAH로 0oC이하에서 tetrahedral intermediate를 frozen 시킨 후 work-up과정에서 RCHO 기어 나옴
16. [RCN -> RCHO]
(1) DIBAL -70oC이하에서 생긴 imine을 가수분해
17. NaCNBH3는 imine을 환원할 목적으로 개발됨 (NaBH4보다는 반응성 떨어뜨려 약산성 조건에서 iminium ion을 환원하는 방식으로 chemoselective 하게 진행됨)-354쪽 참조
18. 접촉환원 syn addition (chemoselective C=C reduction against C=O double bond)
(1) Pd/C (most popular)
(2) PtO2 (aromatic) -Adams catalyst
(3) Rh (aromatic ring)
(4) Ni (C-S bond specialty)
19. alpha,beta-unsaturated ketonee의 double bond도 접촉환원으로 가능 (electron richness와 큰 상관 없는 radical type에 가깝게 접촉환원이 이루어짐, NaBH4에 의한 환원과 비교)
(1) 1,4-addition by NaBH4 to give saturated ketone, followed by 1,2-addition
(2) 1,2-addition by NaBH4+CeCl3 -more likely charge controlled reaction
(3) only double bond reduction by catalytic hydrogenation
20. [RC=CR -> cis RCH=CHR] Lindlar catalyst -catalysis poison (Pd, CaCO3, Pb(OAc)2)
21. [RCOCl -> RCHO]
Rosenmund reduction -Pd/BaSO4, quinoline, H2
22. Reductive amination (unit process로 산업에 매우 유용)
23. Hydrogenolysis (benzyl-O. benzyl-N의 cleavage로 protection, deprotection에 유용하게 사용)
23. Getting rid of functional group (1) [접촉환원]
triple bond, double bond의 환원으로 single C-C bond formation
24. Getting rid of functional group (2) [C-O의 C-H로의 환원]
LAH 또는 LiEt3BH
25. Getting rid of functional group (3) [C=O의 C-H로의 환원]
(1) thioketal followed by RaNi
(2) Wolff-Kishner reduction (NH2NH2, NaOH- entrophy의 증가가 반응의 driving force)
(3) Clemmensen reduction (Metal, HCl)
26. Wolff-Kishner reduction 반응 메커니즘
27. Clemmensen reduction 반응 메커니즘 (electron trannsfer mechanism, dissolving metal reduction)
28. Muscalure의 합성 두 가지 전략
29. [benzene의 cyclohexadiene으로의 환원]
Birch reduction 반응 메커니즘 [electron trannsfer mechanism, dissolving metal reduction)
30. Birch reduction에서 CO2H 같은 EWG이 붙은 경우 regioselective reduction
31. Birch reduction에서 OMe 같은 EDG이 붙은 경우 regioselective reduction
32. Brich condition에서 triple bond는 E-alkene으로 환원하는 메커니즘
(vs Lindlar는 Z-alkene 만듬)
다음 시간 계속